Dose-dependency of caffeine metabolism with repeated dosing
Denaro CP, Brown CR, Wilson M, Jacob P, Benowitz NL
Clinical pharmacology and therapeutics · 75 citas
Etiquetas de revisión
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Cómo se estudió
- Diseño
- Ensayo controlado aleatorizado (indexado por PubMed)
- Estudiado en
- Personas
- Resultado principal
- Solo mecanismos
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Gobierno
- National Institute on Drug Abuse
- Gobierno
- National Center for Research Resources
- Gobierno
- NIDA NIH HHS
- Gobierno
- NCRR NIH HHS
- Subvenciones
- National Center for Research Resources (RR000083); National Institute on Drug Abuse (DA-01696)
Según 4 financiadores declarados.
Publicación
- Publicado
- 1990-09-01 · Clin Pharmacol Ther · vol. 48 · número 3 · págs. 277–285
- Editorial
- Wiley
- Citado
- 108 citas · más que el 90% de estudios similares · 2.8× el promedio de su campo
- Referencias
- 0 trabajos
- Acceso
- De pago
- Áreas de investigación
- Coffee research and impacts · Pharmacogenetics and Drug Metabolism · Alcohol Consumption and Health Effects
- Palabras clave
- caffeine metabolism, dose-dependent metabolism, repeated dosing, caffeine clearance, paraxanthine, methylxanthines, coffee consumption, nonlinear dose-response relationship, cardiovascular risk
- MeSH
- humans, cardiovascular diseases, caffeine, theobromine, theophylline, metabolic clearance rate, risk factors, random allocation, dose-response relationship, drug, coffee, adult, middle aged, female, male
5 autores
- Charles P. Denaro🇺🇸University of California, San Francisco
- Christopher R. Brown🇺🇸University of California, San Francisco
- Margaret Wilson🇺🇸University of California, San Francisco
- Peyton Jacob🇺🇸University of California, San Francisco
- Neal L. Benowitz🇺🇸 · autor de correspondenciaUniversity of California, San Francisco
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Some recent epidemiologic studies have reported a nonlinear dose-response in the relationship between coffee consumption and health risks, such that the risks increase disproportionately to the increase in dose. Assuming caffeine contributes to the adverse health effects of coffee, a possible explanation for the nonlinear dose-response relationship is dose-dependent metabolism of caffeine. We examined the hypothesis that under chronic dosing conditions the metabolism of caffeine is dose-dependent. Nine healthy subjects were given, in randomized 5-day treatment blocks, placebo, 4.2 (low) and 12 (high) mg/kg/day caffeine in decaffeinated coffee, in six divided doses spaced throughout the day. On the third day of each dosing period, 25 mg of stable-isotope labeled caffeine (2-13C, 1,3-15N2) was given intravenously. Clearance of labeled caffeine fell from 0.118 (placebo treatment) to 0.069 (low dose; p less than 0.005) and to 0.54 (high dose; p less than 0.001) L/hr/kg. The formation and metabolite clearances of paraxanthine, the major primary metabolite of caffeine, also decreased comparing the low and high doses (p less than 0.05). We conclude that caffeine metabolism is dose-dependent, resulting in nonlinear accumulation of methylxanthines in the body. Dose-dependent metabolism of caffeine may explain in part why people who drink large amounts of coffee are at greater risk for cardiovascular disease.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial.
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