Sulforaphane enhances progerin clearance in Hutchinson-Gilford progeria fibroblasts
Gabriel D, Roedl D, Gordon LB, Djabali K
Aging cell · 87 citas
Etiquetas de revisión
Solo mecanismosDatos neutrales que nuestra revisión registró sobre cómo se hizo este estudio. Describen el método, nunca si nos gusta el resultado.
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Células o muestras de laboratorio
- Resultado principal
- Solo mecanismos
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Organización sin fines de lucro
- Progeria Research Foundation
- Organización sin fines de lucro
- Alexander von Humboldt-Stiftung
- Subvenciones
- Alexander von Humboldt-Stiftung (5090371); Progeria Research Foundation (2012-44)
Según 2 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2014-12-16 · Aging Cell · vol. 14 · número 1 · págs. 78–91
- Editorial
- Wiley
- Citado
- 116 citas · más que el 94% de estudios similares · 3.8× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 47 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Nuclear Structure and Function · Ubiquitin and proteasome pathways · Retinoids in leukemia and cellular processes
- Palabras clave
- Progeria, LMNA, Biology, Proteasome, Sulforaphane, Premature aging, Autophagy, Cell biology, Phenotype, Farnesyltransferase, Molecular biology, Cancer research, Biochemistry, Genetics, Gene, Apoptosis, Prenylation
- MeSH
- cell line, cell nucleus, fibroblasts, humans, progeria, dna damage, isothiocyanates, sulfoxides, proteasome endopeptidase complex, lamin type a, proteome, enzyme inhibitors, electrophoresis, gel, two-dimensional, proteomics, drug synergism, phenotype, mass spectrometry, proteolysis
4 autores
- Diana Gabriel🇩🇪Technical University of Munich
- Daniela Roedl🇩🇪Technical University of Munich
- Leslie B. Gordon🇺🇸Boston Children's Hospital; Harvard University; Brown University; Hasbro Children's Hospital; Boston Children's Museum
- Karima Djabali🇩🇪 · autor de correspondenciaTechnical University of Munich
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS, OMIM 176670) is a rare multisystem childhood premature aging disorder linked to mutations in the LMNA gene. The most common HGPS mutation is found at position G608G within exon 11 of the LMNA gene. This mutation results in the deletion of 50 amino acids at the carboxyl-terminal tail of prelamin A, and the truncated protein is called progerin. Progerin only undergoes a subset of the normal post-translational modifications and remains permanently farnesylated. Several attempts to rescue the normal cellular phenotype with farnesyltransferase inhibitors (FTIs) and other compounds have resulted in partial cellular recovery. Using proteomics, we report here that progerin induces changes in the composition of the HGPS nuclear proteome, including alterations to several components of the protein degradation pathways. Consequently, proteasome activity and autophagy are impaired in HGPS cells. To restore protein clearance in HGPS cells, we treated HGPS cultures with sulforaphane (SFN), an antioxidant derived from cruciferous vegetables. We determined that SFN stimulates proteasome activity and autophagy in normal and HGPS fibroblast cultures. Specifically, SFN enhances progerin clearance by autophagy and reverses the phenotypic changes that are the hallmarks of HGPS. Therefore, SFN is a promising therapeutic avenue for children with HGPS.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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