Caffeine impairs resection during DNA break repair by reducing the levels of nucleases Sae2 and Dna2
Tsabar M, Eapen VV, Eapen VV, Mason JM, Memisoglu G, Waterman DP, Long MJ, Bishop DK, Haber JE
Nucleic acids research · 47 citas
Etiquetas de revisión
Solo mecanismosDatos neutrales que nuestra revisión registró sobre cómo se hizo este estudio. Describen el método, nunca si nos gusta el resultado.
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Células o muestras de laboratorio
- Resultado principal
- Solo mecanismos
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Organización sin fines de lucro
- Howard Hughes Medical Institute
- Universidad u hospital
- Brandeis University
- Gobierno
- National Institutes of Health
- Gobierno
- National Cancer Institute
- Gobierno
- National Institute of General Medical Sciences
- Gobierno
- NIGMS NIH HHS
- Gobierno
- NCI NIH HHS
- Subvenciones
- National Institute of General Medical Sciences (GM61766); National Cancer Institute (5T32CA009594); National Institute of General Medical Sciences (R01 GM020056); National Institute of General Medical Sciences (GM-20056); National Institute of General Medical Sciences (R37 GM020056); National Institute of General Medical Sciences (R01-GM061766); National Institute of General Medical Sciences (GM50936); National Institute of General Medical Sciences (T32-GM-007122)
Según 7 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2015-05-27 · Nucleic Acids Res · vol. 43 · número 14 · págs. 6889–6901
- Editorial
- Oxford University Press
- Citado
- 65 citas · más que el 92% de estudios similares · 3.0× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 97 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- DNA Repair Mechanisms · Microtubule and mitosis dynamics · Cancer-related Molecular Pathways
- Palabras clave
- Biology, DNA damage, G2-M DNA damage checkpoint, RAD51, Homologous recombination, Genome instability, Cell biology, DNA repair, Histone, Kinase, Cycloheximide, Phosphorylation, Nuclease, DNA, Molecular biology, Biochemistry, Cell cycle, Cell cycle checkpoint, Cell, Protein biosynthesis
- MeSH
- hela cells, humans, saccharomyces cerevisiae, caffeine, proteasome endopeptidase complex, endonucleases, dna helicases, intracellular signaling peptides and proteins, saccharomyces cerevisiae proteins, histones, dna repair, rad51 recombinase, replication protein a, dna breaks, double-stranded, protein serine-threonine kinases
8 autores
- Michael Tsabar🇺🇸Brandeis University
- Vinay V. Eapen🇺🇸Brandeis University
- Jennifer M. Mason🇺🇸University of Chicago
- Gönen Memişoğlu🇺🇸Brandeis University
- David P. Waterman🇺🇸Brandeis University
- Marcus J. C. Long🇺🇸Brandeis University
- Douglas K. Bishop🇺🇸University of Chicago
- James E. Haber🇺🇸 · autor de correspondenciaBrandeis University
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
In response to chromosomal double-strand breaks (DSBs), eukaryotic cells activate the DNA damage checkpoint, which is orchestrated by the PI3 kinase-like protein kinases ATR and ATM (Mec1 and Tel1 in budding yeast). Following DSB formation, Mec1 and Tel1 phosphorylate histone H2A on serine 129 (known as γ-H2AX). We used caffeine to inhibit the checkpoint kinases after DSB induction. We show that prolonged phosphorylation of H2A-S129 does not require continuous Mec1 and Tel1 activity. Unexpectedly, caffeine treatment impaired homologous recombination by inhibiting 5' to 3' end resection, independent of Mec1 and Tel1 inhibition. Caffeine treatment led to the rapid loss, by proteasomal degradation, of both Sae2, a nuclease that plays a role in early steps of resection, and Dna2, a nuclease that facilitates one of two extensive resection pathways. Sae2's instability is evident in the absence of DNA damage. A similar loss is seen when protein synthesis is inhibited by cycloheximide. Caffeine treatment had similar effects on irradiated HeLa cells, blocking the formation of RPA and Rad51 foci that depend on 5' to 3' resection of broken chromosome ends. Our findings provide insight toward the use of caffeine as a DNA damage-sensitizing agent in cancer cells.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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