Olive Oil-derived Oleocanthal as Potent Inhibitor of Mammalian Target of Rapamycin: Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies
Khanfar MA, Bardaweel SK, Akl MR, El Sayed KA
Phytotherapy research : PTR · 51 citas
Etiquetas de revisión
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Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Células o muestras de laboratorio
- Resultado principal
- Solo mecanismos
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Universidad u hospital
- Deanship of Scientific Research, University of Jordan
- Gobierno
- National Cancer Institute
- Gobierno
- NIH/NCI
- Gobierno
- NCI NIH HHS
- Universidad u hospital
- Deanship of Scientific Research at the University of Jordan
- Subvenciones
- National Cancer Institute (1R15CA167475-01); National Cancer Institute (R15CA167475)
Según 5 financiadores declarados.
Publicación
- Publicado
- 2015-08-07 · Phytother Res · vol. 29 · número 11 · págs. 1776–1782
- Editorial
- Wiley
- Citado
- 61 citas · más que el 87% de estudios similares · 2.1× el promedio de su campo
- Referencias
- 48 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (copia en repositorio)
- Áreas de investigación
- PI3K/AKT/mTOR signaling in cancer · Synthesis and Biological Activity · Phytochemical Studies and Bioactivities
- Palabras clave
- PI3K/AKT/mTOR pathway, Neuroprotection, Pharmacology, Discovery and development of mTOR inhibitors, Chemistry, Downregulation and upregulation, Biochemistry, Biology, Signal transduction
- MeSH
- animals, humans, breast neoplasms, aldehydes, sirolimus, phenols, phosphorylation, models, molecular, female, phosphatidylinositol 3-kinases, tor serine-threonine kinases, olive oil, cyclopentane monoterpenes
4 autores
- Mohammad A. Khanfar🇯🇴 · autor de correspondenciaUniversity of Jordan
- Sanaa K. Bardaweel🇯🇴University of Jordan
- Mohamed R. Akl🇺🇸University of Louisiana at Monroe
- Khalid A. El Sayed🇺🇸University of Louisiana at Monroe
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
The established anticancer and neuroprotective properties of oleocanthal combined with the reported role of mammalian target of rapamycin (mTOR) in cancer and Alzheimer's disease development encouraged us to examine the possibility that oleocanthal inhibits mTOR. To validate this hypothesis, we docked oleocanthal into the adenosine triphosphate binding pocket of a close mTOR protein homologue, namely, PI3K-γ. Apparently, oleocanthal shared nine out of ten critical binding interactions with a potent dual PIK3-γ/mTOR natural inhibitor. Subsequent experimental validation indicated that oleocanthal indeed inhibited the enzymatic activity of mTOR with an IC50 value of 708 nM. Oleocanthal inhibits the growth of several breast cancer cell lines at low micromolar concentration in a dose-dependent manner. Oleocanthal treatment caused a marked downregulation of phosphorylated mTOR in metastatic breast cancer cell line (MDA-MB-231). These results strongly indicate that mTOR inhibition is at least one of the factors of the reported anticancer and neuroprotective properties of oleocanthal.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial.
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