Hydroxytyrosol, a product from olive oil, reduces colon cancer growth by enhancing epidermal growth factor receptor degradation
Terzuoli E, Giachetti A, Ziche M, Donnini S
Molecular nutrition & food research · 59 citas
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Eventos clínicos como enfermedad o muerte
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Organización sin fines de lucro
- Associazione Italiana sul Cancro
Según 1 financiador declarado.
Publicación
- Publicado
- 2015-11-18 · Mol Nutr Food Res · vol. 60 · número 3 · págs. 519–529
- Editorial
- Wiley
- Citado
- 80 citas · más que el 93% de estudios similares · 3.6× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 47 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (copia en repositorio) · OTHER-OA
- Áreas de investigación
- Edible Oils Quality and Analysis · Fatty Acid Research and Health · Coconut Research and Applications
- Palabras clave
- Downregulation and upregulation, Epidermal growth factor receptor, MG132, Hydroxytyrosol, Cancer research, Chemistry, Phosphorylation, EGFR inhibitors, Ubiquitin, Cell growth, Colorectal cancer, Receptor, Cell biology, Biology, Cancer, Internal medicine, Biochemistry, Medicine, Polyphenol
- MeSH
- caco-2 cells, ht29 cells, lysosomes, animals, humans, mice, nude, colonic neoplasms, phenylethyl alcohol, proteasome endopeptidase complex, tyrosine, antineoplastic agents, phytogenic, xenograft model antitumor assays, phosphorylation, female, erbb receptors, olive oil
4 autores
- Erika Terzuoli🇮🇹University of Siena
- Antonio Giachetti🇮🇹University of Siena
- Marina Ziche🇮🇹University of Siena; Tumour Institute of Tuscany
- Sandra Donnini🇮🇹 · autor de correspondenciaUniversity of Siena; Tumour Institute of Tuscany
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Scope
We studied the effects and mechanism of 2-(3,4-dihydroxyphenil)ethanol (or hydroxytyrosol, HT), a polyphenol from extra virgin olive oil, investigating the regulation of epidermal growth factor receptor (EGFR) expression in colon tumour cells.
Methods and results
We demonstrate that HT significantly downregulates EGFR expression in human colorectal adenocarcinoma cells HT-29, CaCo2, and WiDr, and in HT-29 xenografts. HT accelerates EGFR degradation by reducing its half-life. Specifically, HT induces EGFR ubiquitination that is mediated by phosphorylation at pY1045, the docking site for Cbl, thereby enabling receptor ubiquitination and degradation. Pretreatment with either the lysosomal inhibitor chloroquine, or the proteasomal inhibitor MG132 blocks HT-induced EGFR downregulation. In colon cancer cells, EGFR downregulation by HT is associated with reduced cell proliferation. Tumour growth and EGFR expression levels are also decreased by HT treatment in HT-29 xenograft.
Conclusion
We conclude that HT downregulates EGFR expression via lysosomal and proteasomal degradation, activated by HT-induced EGFR phosphorylation at pY1045 and increased Cbl activity. Cbl activation induces, in turn, EGFR ubiquitination. Our results reveal a new mechanism for HT's antitumour effects that may be important for colon tumour prevention and treatment.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial.
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