A genome-wide association meta-analysis on lipoprotein (a) concentrations adjusted for apolipoprotein (a) isoforms

Mack S, Coassin S, Rueedi R, Yousri NA, Seppälä I, Gieger C, Schönherr S, Forer L, Erhart G, Marques-Vidal P, Ried JS, Waeber G, Bergmann S, Dähnhardt D, Stöckl A, Raitakari OT, Kähönen M, Peters A, Meitinger T, Strauch K, Kedenko L, Paulweber B, Lehtimäki T, Hunt SC, Vollenweider P, Lamina C, Kronenberg F

Journal of lipid research · 155 citas

Etiquetas de revisión

Financiado por la industria

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Cómo se estudió

Diseño: Metaanálisis (indexado por PubMed)
Estudiado en: Personas
Resultado principal: Eventos clínicos como enfermedad o muerte

Quién lo pagó

Financiación: Financiado por la industria
Gobierno: National Science Foundation
Empresa: GlaxoSmithKline
Organización sin fines de lucro: Qatar Foundation
Organización sin fines de lucro: Yrjö Jahnssonin Säätiö
Gobierno: Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung
Gobierno: Kela
Gobierno: Academy of Finland
Gobierno: Bundesministerium für Bildung und Forschung
Gobierno: Austrian Science Fund
Organización sin fines de lucro: Suomen Kulttuurirahasto
Organización sin fines de lucro: Juho Vainion Säätiö
Organización sin fines de lucro: Emil Aaltosen Säätiö
Organización sin fines de lucro: Tampereen Tuberkuloosisäätiö
Organización sin fines de lucro: Paavo Nurmen Säätiö
Organización sin fines de lucro: Chinese Society of Clinical Oncology
Universidad u hospital: Turun Yliopistollinen Keskussairaala
Gobierno: National Institutes of Health
Universidad u hospital: Weill Cornell Medical College
Universidad u hospital: Weill Cornell Medicine - Qatar
Universidad u hospital: Helmholtz Zentrum München
Gobierno: National Heart, Lung, and Blood Institute
Gobierno: Swiss National Science Foundation
Gobierno: NHLBI NIH HHS
Organización sin fines de lucro: Tampere Tuberculosis Foundation
Gobierno: Austrian Science Fund FWF
Organización sin fines de lucro: Juho Vainio Foundation
Gobierno: Federal Ministry of Education and Research
Organización sin fines de lucro: Emil Aaltonen Foundation
Organización sin fines de lucro: Finnish Cultural Foundation
Organización sin fines de lucro: Paavo Nurmi Foundation
Organización sin fines de lucro: Yrjö Jahnsson Foundation
Subvenciones: Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (124282); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (121584); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL 67900); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL67894); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (26660); Emil Aaltosen Säätiö (286284); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01-HL-67898); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL67899); Academy of Finland (124,282); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (148401); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL 67902); Academy of Finland (134309); Academy of Finland (121584); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (122661); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01HL 67893); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL67895); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01-HL-67897); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (33CSCO); Academy of Finland (286,284); National Science Foundation (33CS30-139468); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067894); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL67901); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067902); Tampereen Tuberkuloosisäätiö (286284); Academy of Finland (129378); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01HL067898); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (41071); Austrian Science Fund (P26660); Tampereen Tuberkuloosisäätiö (X51001); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067895); Emil Aaltosen Säätiö (X51001); GlaxoSmithKline (33CSCO-122661); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067896); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01-HL-67896); Academy of Finland (126,925); Academy of Finland (41071); Academy of Finland (117787); GlaxoSmithKline (33CS30-148401); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067901); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (134309); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01HL067899); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (33CS30); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (139468); Turun Yliopistollinen Keskussairaala (X51001); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067893); National Science Foundation (33CS30-148401); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (117787); National Science Foundation (33CSCO-122661); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01 HL067897); National Heart, Lung, and Blood Institute (U01HL067900); GlaxoSmithKline (33CS30-139468); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (129378)

Según 31 financiadores declarados.

Publicación

Publicado: 2017-05-16 · J Lipid Res · vol. 58 · número 9 · págs. 1834–1844
Editorial: Elsevier BV
Citado: 181 citas · más que el 98% de estudios similares · 7.2× el promedio de su campo
Impacto: Entre el 10 % más citado de su campo
Referencias: 64 trabajos
Acceso: Acceso abierto (revista híbrida) · CC-BY
Áreas de investigación: Genetic Associations and Epidemiology · Lipoproteins and Cardiovascular Health · Paraoxonase enzyme and polymorphisms
Palabras clave: lipoprotein(a), apolipoprotein(a) isoforms, LPA gene, ApoE2 allele, coronary artery disease, genetic loci, single nucleotide polymorphisms, TLR2, cardiovascular risk
MeSH: animals, humans, lipoprotein(a), apolipoproteins a, protein isoforms, sex characteristics, polymorphism, single nucleotide, genome-wide association study

DOI ↗PubMed Central ↗OpenAlex ↗

27 autores

Salome Rebecca Mack🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Stefan Coassin🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Rico Rueedi🇨🇭SIB Swiss Institute of Bioinformatics; University of Lausanne
Noha A. Yousri🇶🇦🇪🇬Weill Cornell Medical College in Qatar; Alexandria University
Ilkka Seppälä🇫🇮Tampere University; Fimlab (Finland); University of Tampere
Christian Gieger🇩🇪Helmholtz Munich
Sebastian Schönherr🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Lukas Forer🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Gertraud Erhart🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Pedro Manuel Marques-Vidal🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Janina S. Ried🇩🇪Helmholtz Munich
Gérard Waeber🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Sven Bergmann🇨🇭SIB Swiss Institute of Bioinformatics; University of Lausanne
Doreen Dähnhardt🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Andrea Stöckl🇦🇹Innsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Olli Tuomas Raitakari🇫🇮University of Turku; Turku University Hospital
Mika A. P. Kähönen🇫🇮Tampere University Hospital; University of Tampere
Annette Peters🇩🇪Helmholtz Munich; German Centre for Cardiovascular Research; German Center for Diabetes Research
Thomas Meitinger🇩🇪Helmholtz Munich; Munich Cluster for Systems Neurology; Institut für Humangenetik; Technical University of Munich
Konstantin Strauch🇩🇪Helmholtz Munich; Ludwig-Maximilians-Universität München
Ludmilla Kedenko🇦🇹Paracelsus Medical University
Bernhard Paulweber🇦🇹Paracelsus Medical University
Terho J. Lehtimäki🇫🇮Tampere University; Fimlab (Finland); University of Tampere
Steven C. Hunt🇺🇸🇶🇦University of Utah; Weill Cornell Medical College in Qatar; Weill Cornell Medicine
Péter Vollenweider🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Claudia Lamina🇦🇹 · autor de correspondenciaInnsbruck Medical University; Universität Innsbruck
Florian Kronenberg🇦🇹 · autor de correspondenciaInnsbruck Medical University; Universität Innsbruck

Resumen

El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.

High lipoprotein (a) [Lp(a)] concentrations are an independent risk factor for cardiovascular outcomes. Concentrations are strongly influenced by apo(a) kringle IV repeat isoforms. We aimed to identify genetic loci associated with Lp(a) concentrations using data from five genome-wide association studies (n = 13,781). We identified 48 independent SNPs in the LPA and 1 SNP in the APOE gene region to be significantly associated with Lp(a) concentrations. We also adjusted for apo(a) isoforms to identify loci affecting Lp(a) levels independently from them, which resulted in 31 SNPs (30 in the LPA, 1 in the APOE gene region). Seven SNPs showed a genome-wide significant association with coronary artery disease (CAD) risk. A rare SNP (rs186696265; MAF ∼1%) showed the highest effect on Lp(a) and was also associated with increased risk of CAD (odds ratio = 1.73, P = 3.35 × 10-30). Median Lp(a) values increased from 2.1 to 91.1 mg/dl with increasing number of Lp(a)-increasing alleles. We found the APOE2-determining allele of rs7412 to be significantly associated with Lp(a) concentrations (P = 3.47 × 10-10). Each APOE2 allele decreased Lp(a) by 3.34 mg/dl corresponding to ∼15% of the population's mean values. Performing a gene-based test of association, including suspected Lp(a) receptors and regulators, resulted in one significant association of the TLR2 gene with Lp(a) (P = 3.4 × 10-4). In summary, we identified a large number of independent SNPs in the LPA gene region, as well as the APOE2 allele, to be significantly associated with Lp(a) concentrations.

Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).

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