Extra-virgin olive oil contains a metabolo-epigenetic inhibitor of cancer stem cells
Corominas-Faja B, Cuyàs E, Lozano-Sánchez J, Cufí S, Verdura S, Fernández-Arroyo S, Borrás-Linares I, Martin-Castillo B, Martin ÁG, Lupu R, Nonell-Canals A, Sanchez-Martinez M, Micol V, Joven J, Segura-Carretero A, Menendez JA
Carcinogenesis · 40 citas
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Eventos clínicos como enfermedad o muerte
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Gobierno
- Ministerio de Ciencia e Innovación
- Gobierno
- Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca
- Gobierno
- Ministerio de Sanidad y Consumo, Fondo de Investigación Sanitaria
- Gobierno
- Andalusian Regional Government Council of Innovation and Science
- Gobierno
- Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, Spain
- Gobierno
- Conselleria d’Educació, Investigació, Cultura I Esport, Generalitat Valenciana, Spain
- Gobierno
- Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca
- Gobierno
- Departament d’Economia i Coneixement, Catalonia, Spain
- Gobierno
- Plan Nacional de I+D+I
- Subvenciones
- Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (SGR229); Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2016‐80639‐P)
Según 9 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2018-02-09 · Carcinogenesis · vol. 39 · número 4 · págs. 601–613
- Editorial
- Oxford University Press
- Citado
- 61 citas · más que el 91% de estudios similares · 2.6× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 62 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista híbrida) · CC-BY-NC
- Áreas de investigación
- MicroRNA in disease regulation · Cancer-related molecular mechanisms research · Epigenetics and DNA Methylation
- Palabras clave
- Cancer stem cell, Cancer research, In vivo, CD44, Biology, In silico, Stem cell, PI3K/AKT/mTOR pathway, Chemistry, Biochemistry, In vitro, Cell biology, Apoptosis, Genetics
- MeSH
- animals, humans, mice, breast neoplasms, acetates, pyrans, dna modification methylases, plant extracts, xenograft model antitumor assays, female, neoplastic stem cells, tor serine-threonine kinases, olive oil, cyclopentane monoterpenes
16 autores
- Bruna Corominas-Faja🇪🇸Institut Català d'Oncologia; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona
- Elisabet Cuyàs🇪🇸Institut Català d'Oncologia; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona
- Jesús Lozano‐Sánchez🇪🇸Universidad de Granada; Parque Tecnológico de la Salud
- Sílvia Cufí🇪🇸Institut d'Investigació Biomèdica de Girona
- Sara Verdura🇪🇸Institut Català d'Oncologia; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona
- Salvador Fernández‐Arroyo🇪🇸Institut de Recerca Biomèdica Catalunya Sud; Universitat Rovira i Virgili
- Isabel Borrás‐Linares🇪🇸Parque Tecnológico de la Salud
- Begoña Martı́n-Castillo🇪🇸Catalan Institute for Water Research; Institut Català d'Oncologia
- Angel Garcia Martin
- Ruth Lupu🇺🇸Mayo Clinic in Arizona
- Alfons Nonell‐Canals
- Melchor Sánchez-Martínez
- Vicente Micol🇪🇸Universitat de Miguel Hernández d'Elx; Instituto de Salud Carlos III; Centro de Investigación Biomédica en Red
- Jorge Joven🇪🇸Institut de Recerca Biomèdica Catalunya Sud; Universitat Rovira i Virgili
- Antonio Segura‐Carretero🇪🇸Universidad de Granada; Parque Tecnológico de la Salud
- Javier A. Menéndez🇪🇸 · autor de correspondenciaInstitut Català d'Oncologia; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Targeting tumor-initiating, drug-resistant populations of cancer stem cells (CSC) with phytochemicals is a novel paradigm for cancer prevention and treatment. We herein employed a phenotypic drug discovery approach coupled to mechanism-of-action profiling and target deconvolution to identify phenolic components of extra virgin olive oil (EVOO) capable of suppressing the functional traits of CSC in breast cancer (BC). In vitro screening revealed that the secoiridoid decarboxymethyl oleuropein aglycone (DOA) could selectively target subpopulations of epithelial-like, aldehyde dehydrogenase (ALDH)-positive and mesenchymal-like, CD44+CD24-/low CSC. DOA could potently block the formation of multicellular tumorspheres generated from single-founder stem-like cells in a panel of genetically diverse BC models. Pretreatment of BC populations with noncytotoxic doses of DOA dramatically reduced subsequent tumor-forming capacity in vivo. Mice orthotopically injected with CSC-enriched BC-cell populations pretreated with DOA remained tumor-free for several months. Phenotype microarray-based screening pointed to a synergistic interaction of DOA with the mTOR inhibitor rapamycin and the DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor 5-azacytidine. In silico computational studies indicated that DOA binds and inhibits the ATP-binding kinase domain site of mTOR and the S-adenosyl-l-methionine (SAM) cofactor-binding pocket of DNMTs. FRET-based Z-LYTE™ and AlphaScreen-based in vitro assays confirmed the ability of DOA to function as an ATP-competitive mTOR inhibitor and to block the SAM-dependent methylation activity of DNMTs. Our systematic in vitro, in vivo and in silico approaches establish the phenol-conjugated oleoside DOA as a dual mTOR/DNMT inhibitor naturally occurring in EVOO that functionally suppresses CSC-like states responsible for maintaining tumor-initiating cell properties within BC populations.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY-NC).
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