Financiado en parte por Teva Pharmaceutical Industries
Preventing mutant huntingtin proteolysis and intermittent fasting promote autophagy in models of Huntington disease
Ehrnhoefer DE, Martin DDO, Schmidt ME, Qiu X, Ladha S, Caron NS, Skotte NH, Nguyen YTN, Vaid K, Southwell AL, Engemann S, Franciosi S, Hayden MR
Acta neuropathologica communications · 70 citas
Etiquetas de revisión
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Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio en animales (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Animales
- Resultado principal
- Solo mecanismos
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiado por la industria
- Empresa
- Teva Pharmaceutical Industries
- Gobierno
- Government of Canada
- Gobierno
- Michael Smith Health Research BC
- Gobierno
- National Science Council
- Universidad u hospital
- University of British Columbia
- Gobierno
- Canadian Institutes of Health Research
- Gobierno
- CIHR
- Organización sin fines de lucro
- Michael Smith Foundation for Health Research
- Autores
- Al menos un autor declara un vínculo económico con la industria
- Subvenciones
- Canadian Institutes of Health Research (20R90174); Canadian Institutes of Health Research (CIHR 20R90174)
Según 8 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2018-02-26 · Acta Neuropathol Commun · vol. 6 · número 1 · pág. 16
- Editorial
- Springer Science+Business Media
- Citado
- 82 citas · más que el 92% de estudios similares · 2.9× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 66 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Genetic Neurodegenerative Diseases · Autophagy in Disease and Therapy · Mitochondrial Function and Pathology
- Palabras clave
- Huntingtin, Autophagy, Cell biology, Proteolysis, Biology, Huntingtin Protein, Huntington's disease, Neuroprotection, Mutant, Genetics, Biochemistry, Enzyme, Neuroscience, Disease, Apoptosis, Medicine, Internal medicine, Gene
- MeSH
- liver, cerebral cortex, neurons, cells, cultured, cos cells, animals, mice, transgenic, humans, huntington disease, disease models, animal, fasting, random allocation, aging, mutation, autophagy, female, male, proteolysis, huntingtin protein, chlorocebus aethiops
13 autores
- Dagmar E. Ehrnhoefer🇨🇦🇩🇪 · autor de correspondenciaUniversity of British Columbia; BioMed X Institute
- Dale D. O. Martin🇨🇦University of British Columbia
- Mandi E. Schmidt🇨🇦University of British Columbia
- Xiaofan Qiu🇨🇦University of British Columbia
- Safia Ladha🇨🇦University of British Columbia
- Nicholas S. Caron🇨🇦University of British Columbia
- Niels Henning Skotte🇨🇦University of British Columbia
- Yen T.N. Nguyen🇨🇦University of British Columbia
- Kuljeet Vaid🇨🇦University of British Columbia
- Amber L. Southwell🇨🇦University of British Columbia
- Sabine Engemann🇨🇦University of British Columbia
- Sonia Franciosi🇨🇦University of British Columbia
- Michael R. Hayden🇨🇦 · autor de correspondenciaUniversity of British Columbia
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Huntington disease (HD) is caused by the expression of mutant huntingtin (mHTT) bearing a polyglutamine expansion. In HD, mHTT accumulation is accompanied by a dysfunction in basal autophagy, which manifests as specific defects in cargo loading during selective autophagy. Here we show that the expression of mHTT resistant to proteolysis at the caspase cleavage site D586 (C6R mHTT) increases autophagy, which may be due to its increased binding to the autophagy adapter p62. This is accompanied by faster degradation of C6R mHTT in vitro and a lack of mHTT accumulation the C6R mouse model with age. These findings may explain the previously observed neuroprotective properties of C6R mHTT. As the C6R mutation cannot be easily translated into a therapeutic approach, we show that a scheduled feeding paradigm is sufficient to lower mHTT levels in YAC128 mice expressing cleavable mHTT. This is consistent with a previous model, where the presence of cleavable mHTT impairs basal autophagy, while fasting-induced autophagy remains functional. In HD, mHTT clearance and autophagy may become increasingly impaired as a function of age and disease stage, because of gradually increased activity of mHTT-processing enzymes. Our findings imply that mHTT clearance could be enhanced by a regulated dietary schedule that promotes autophagy.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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