A new rat model of creatine transporter deficiency reveals behavioral disorder and altered brain metabolism
Duran-Trio L, Fernandes-Pires G, Simicic D, Grosse J, Roux-Petronelli C, Bruce SJ, Binz PA, Sandi C, Cudalbu C, Braissant O
Scientific reports · 18 citas
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio en animales (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Animales
- Resultado principal
- Marcadores de salud y funcionamiento
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Gobierno
- National Science Foundation
- Gobierno
- Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung
- Gobierno
- Swiss National Science Foundation
- Subvenciones
- Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (175778); Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen Forschung (31003A)
Según 3 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2021-01-15 · Sci Rep · vol. 11 · número 1 · pág. 1636
- Editorial
- Nature Portfolio
- Citado
- 34 citas · más que el 97% de estudios similares · 5.0× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 52 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Muscle metabolism and nutrition · Metabolism and Genetic Disorders · Diet and metabolism studies
- Palabras clave
- Creatine, Internal medicine, Endocrinology, Epilepsy, Transporter, Creatine Monohydrate, Medicine, Biology, Neuroscience, Biochemistry, Gene, Pathology
- MeSH
- brain, animals, humans, rats, brain diseases, metabolic, inborn, disease models, animal, body weight, creatine, nerve tissue proteins, behavior, animal, memory, short-term, base sequence, genotype, mutation, missense, female, male, plasma membrane neurotransmitter transport proteins, gene knock-in techniques, x-linked intellectual disability
10 autores
- Lara Durán-Trío🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
- Gabriella Fernandes‐Pires🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
- Dunja Simičić🇨🇭Centre d'Imagerie BioMedicale; École Polytechnique Fédérale de Lausanne
- Jocelyn Grosse🇨🇭École Polytechnique Fédérale de Lausanne
- Clothilde Roux‐Petronelli🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
- Stephen J. Bruce🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
- Pierre‐Alain Binz🇨🇭Centre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
- Carmen Sandi🇨🇭École Polytechnique Fédérale de Lausanne
- Cristina Cudalbu🇨🇭Centre d'Imagerie BioMedicale; École Polytechnique Fédérale de Lausanne
- Olivier Braissant🇨🇭 · autor de correspondenciaCentre Hospitalier Universitaire Vaudois; University of Lausanne
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Creatine is an organic compound used as fast phosphate energy buffer to recycle ATP, important in tissues with high energy demand such as muscle or brain. Creatine is taken from the diet or endogenously synthetized by the enzymes AGAT and GAMT, and specifically taken up by the transporter SLC6A8. Deficit in the endogenous synthesis or in the transport leads to Cerebral Creatine Deficiency Syndromes (CCDS). CCDS are characterized by brain creatine deficiency, intellectual disability with severe speech delay, behavioral troubles such as attention deficits and/or autistic features, and epilepsy. Among CCDS, the X-linked creatine transporter deficiency (CTD) is the most prevalent with no efficient treatment so far. Different mouse models of CTD were generated by doing long deletions in the Slc6a8 gene showing reduced brain creatine and cognitive deficiencies or impaired motor function. We present a new knock-in (KI) rat model of CTD holding an identical point mutation found in patients with reported lack of transporter activity. KI males showed brain creatine deficiency, increased urinary creatine/creatinine ratio, cognitive deficits and autistic-like traits. The Slc6a8Y389C KI rat fairly enriches the spectrum of CTD models and provides new data about the pathology, being the first animal model of CTD carrying a point mutation.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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