Financiado en parte por Amgen, Eli Lilly and Company, Sanofi, Novo Nordisk, Esperion Therapeutics, Amgen Canada
Caffeine blocks SREBP2-induced hepatic PCSK9 expression to enhance LDLR-mediated cholesterol clearance
Lebeau PF, Byun JH, Platko K, Saliba P, Sguazzin M, MacDonald ME, Paré G, Steinberg GR, Janssen LJ, Igdoura SA, Tarnopolsky MA, Wayne Chen SR, Seidah NG, Magolan J, Austin RC
Nature communications · 86 citas
Etiquetas de revisión
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Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio in vitro o de mecanismos (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Marcadores de salud y funcionamiento
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiado por la industria
- Empresa
- Amgen
- Empresa
- Eli Lilly and Company
- Empresa
- Sanofi
- Organización sin fines de lucro
- Heart and Stroke Foundation of Canada
- Universidad u hospital
- McMaster University
- Organización sin fines de lucro
- Fondation Leducq
- Empresa
- Novo Nordisk
- Empresa
- Esperion Therapeutics
- Empresa
- Amgen Canada
- Gobierno
- Canadian Institutes of Health Research
- Gobierno
- CIHR
- Autores
- Al menos un autor declara un vínculo económico con la industria
- Subvenciones
- Heart and Stroke Foundation of Canada (G-15–0009389); Canadian Institutes of Health Research (201709FDN‐CEBA‐116200); Fondation Leducq (#13CVD03); Heart and Stroke Foundation of Canada (G‐13‐0003064); Canadian Institutes of Health Research (FRN173520); Heart and Stroke Foundation of Canada (G-13-0003064 and G-15-00093889); Canadian Institutes of Health Research (G-15-0009389); Canadian Institutes of Health Research (148363); Amgen (201709FDN-CEBA-116200); Canadian Institutes of Health Research (G-13-0003064)
Según 11 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2022-02-09 · Nat Commun · vol. 13 · número 1 · pág. 770
- Editorial
- Nature Portfolio
- Citado
- 118 citas · más que el 100% de estudios similares · 21.2× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 61 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Lipoproteins and Cardiovascular Health · Cholesterol and Lipid Metabolism · Nuclear Receptors and Signaling
- Palabras clave
- PCSK9, LDL receptor, Cholesterol, Caffeine, Chemistry, Cell biology, Biology, Biochemistry, Endocrinology, Lipoprotein
- MeSH
- liver, hepatocytes, animals, mice, inbred c57bl, humans, mice, caffeine, cholesterol, receptors, ldl, male, lipid metabolism, sterol regulatory element binding protein 2, cholesterol, ldl, hep g2 cells, proprotein convertase 9
15 autores
- Paul F. Lebeau🇨🇦St. Joseph’s Healthcare Hamilton; McMaster University
- Jae Hyun Byun🇨🇦St. Joseph’s Healthcare Hamilton; McMaster University
- Khrystyna Platko🇨🇦St. Joseph’s Healthcare Hamilton; McMaster University
- Paul Saliba🇨🇦McMaster University
- Matthew A. Sguazzin🇨🇦McMaster University
- Melissa E. MacDonald🇨🇦St. Joseph’s Healthcare Hamilton; McMaster University
- Guillaume Paré🇨🇦Population Health Research Institute; Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute; McMaster University
- Gregory R. Steinberg🇨🇦McMaster University Medical Centre; McMaster University
- Luke Jeffrey Janssen🇨🇦St. Joseph's Hospital; St. Joseph’s Healthcare Hamilton
- Suleiman A. Igdoura🇨🇦McMaster University
- Mark Andrew Tarnopolsky🇨🇦McMaster University
- S. R. Wayne Chen🇨🇦University of Calgary; Libin Cardiovascular Institute of Alberta
- Nabil Georges Seidah🇨🇦Montreal Clinical Research Institute; Université de Montréal
- Jakob Magolan🇨🇦McMaster University
- Richard C. Austin🇨🇦 · autor de correspondenciaThrombosis and Atherosclerosis Research Institute; St. Joseph’s Healthcare Hamilton; McMaster University
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Evidence suggests that caffeine (CF) reduces cardiovascular disease (CVD) risk. However, the mechanism by which this occurs has not yet been uncovered. Here, we investigated the effect of CF on the expression of two bona fide regulators of circulating low-density lipoprotein cholesterol (LDLc) levels; the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and the low-density lipoprotein receptor (LDLR). Following the observation that CF reduced circulating PCSK9 levels and increased hepatic LDLR expression, additional CF-derived analogs with increased potency for PCSK9 inhibition compared to CF itself were developed. The PCSK9-lowering effect of CF was subsequently confirmed in a cohort of healthy volunteers. Mechanistically, we demonstrate that CF increases hepatic endoplasmic reticulum (ER) Ca2+ levels to block transcriptional activation of the sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2) responsible for the regulation of PCSK9, thereby increasing the expression of the LDLR and clearance of LDLc. Our findings highlight ER Ca2+ as a master regulator of cholesterol metabolism and identify a mechanism by which CF may protect against CVD.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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