Cyclocreatine Suppresses Creatine Metabolism and Impairs Prostate Cancer Progression
Patel R, Ford CA, Rodgers L, Rushworth LK, Fleming J, Mui E, Zhang T, Watson D, Lynch V, Mackay G, Sumpton D, Sansom OJ, Vande Voorde J, Leung HY
Cancer research · 36 citas
Etiquetas de revisión
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Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio en animales (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Eventos clínicos como enfermedad o muerte
Quién lo pagó
- Financiación
- Posiblemente financiado por la industria
- Organización sin fines de lucro
- Cancer Research UK
- Organización sin fines de lucro
- CRUK Beatson Institute
- Organización sin fines de lucro
- CRUK Clinical Research Fellowship
- Autores
- Al menos un autor declara un vínculo económico con la industria
- Subvenciones
- Cancer Research UK (A21139/); Cancer Research UK (A31287); Cancer Research UK (A15151); Cancer Research UK (A25045); Cancer Research UK (A17196/)
Según 3 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2022-06-08 · Cancer Res · vol. 82 · número 14 · págs. 2565–2575
- Editorial
- American Association for Cancer Research
- Citado
- 40 citas · más que el 95% de estudios similares · 3.9× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 41 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista híbrida) · CC-BY-NC-ND
- Áreas de investigación
- Muscle metabolism and nutrition · Cancer, Hypoxia, and Metabolism · Metabolism, Diabetes, and Cancer
- Palabras clave
- Creatine, Prostate cancer, Cancer, Internal medicine, Endocrinology, Biology, Cancer research, Prostate, Cancer cell, Tumor progression, Medicine
- MeSH
- animals, humans, mice, prostatic neoplasms, disease models, animal, creatine, creatinine, phosphocreatine, intracellular signaling peptides and proteins, membrane proteins, male
14 autores
- Rachana Patel🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute
- Catriona A. Ford🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute
- Lisa Jane Rodgers🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute; University of Glasgow
- Linda K. Rushworth🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute; University of Glasgow
- Janis Fleming🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute
- Ernest J. Mui🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute; University of Glasgow
- Tong Zhang🇬🇧University of Strathclyde
- David George Watson🇬🇧University of Strathclyde
- Victoria H. Lynch🇬🇧Queen Elizabeth University Hospital
- Gillian Mackay🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute
- David P. Sumpton🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute
- Owen James Sansom🇬🇧Cancer Research UK Scotland Institute; University of Glasgow
- Johan Vande Voorde🇬🇧 · autor de correspondenciaCancer Research UK Scotland Institute
- Hing Y. Leung🇬🇧 · autor de correspondenciaCancer Research UK Scotland Institute; University of Glasgow
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Prostate cancer is the second most common cause of cancer mortality in men worldwide. Applying a novel genetically engineered mouse model (GEMM) of aggressive prostate cancer driven by deficiency of the tumor suppressors PTEN and Sprouty2 (SPRY2), we identified enhanced creatine metabolism as a central component of progressive disease. Creatine treatment was associated with enhanced cellular basal respiration in vitro and increased tumor cell proliferation in vivo. Stable isotope tracing revealed that intracellular levels of creatine in prostate cancer cells are predominantly dictated by exogenous availability rather than by de novo synthesis from arginine. Genetic silencing of creatine transporter SLC6A8 depleted intracellular creatine levels and reduced the colony-forming capacity of human prostate cancer cells. Accordingly, in vitro treatment of prostate cancer cells with cyclocreatine, a creatine analog, dramatically reduced intracellular levels of creatine and its derivatives phosphocreatine and creatinine and suppressed proliferation. Supplementation with cyclocreatine impaired cancer progression in the PTEN- and SPRY2-deficient prostate cancer GEMMs and in a xenograft liver metastasis model. Collectively, these results identify a metabolic vulnerability in prostate cancer and demonstrate a rational therapeutic strategy to exploit this vulnerability to impede tumor progression.
Significance
Enhanced creatine uptake drives prostate cancer progression and confers a metabolic vulnerability to treatment with the creatine analog cyclocreatine.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY-NC-ND).
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