Linoleic acid improves PIEZO2 dysfunction in a mouse model of Angelman Syndrome
Romero LO, Caires R, Kaitlyn Victor A, Ramirez J, Sierra-Valdez FJ, Walsh P, Truong V, Lee J, Mayor U, Reiter LT, Vásquez V, Cordero-Morales JF
Nature communications · 71 citas
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio en animales (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Marcadores de salud y funcionamiento
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiación independiente
- Organización sin fines de lucro
- Foundation for Prader-Willi Research
- Universidad u hospital
- Wayne State University
- Gobierno
- National Institutes of Health
- Gobierno
- National Institute of General Medical Sciences
- Gobierno
- National Center for Research Resources
- Universidad u hospital
- Federico Baur endowed chair in Nanotechnology
- Gobierno
- NCRR NIH HHS
- Gobierno
- NIGMS NIH HHS
- Subvenciones
- National Center for Research Resources (S10-RR-027926); National Institute of General Medical Sciences (R01GM133845); National Institutes of Health (1s10rr027926-01); National Institutes of Health (R01GM133845); National Institutes of Health (R01 GM125629); National Institute of General Medical Sciences (R01 GM125629)
Según 8 financiadores declarados y la declaración de financiación del texto completo.
Publicación
- Publicado
- 2023-03-01 · Nat Commun · vol. 14 · número 1 · pág. 1167
- Editorial
- Nature Portfolio
- Citado
- 63 citas · más que el 99% de estudios similares · 12.5× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 110 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Genetic Syndromes and Imprinting · Erythrocyte Function and Pathophysiology · Ion channel regulation and function
- Palabras clave
- UBE3A, Angelman syndrome, Biology, Ubiquitin ligase, Neurodevelopmental disorder, Cell biology, Neuroscience, Genetics, Ubiquitin, Gene
- MeSH
- animals, humans, mice, angelman syndrome, disease models, animal, ubiquitin-protein ligases, linoleic acid, ion channels, alleles, female, male, intellectual disability
12 autores
- Luis O. Romero🇺🇸University of Tennessee Health Science Center
- Rebeca Caires🇺🇸University of Tennessee Health Science Center
- A. Kaitlyn Victor🇺🇸University of Tennessee Health Science Center
- Juanma Ramírez🇪🇸University of the Basque Country
- Francisco J. Sierra-Valdez🇲🇽Tecnológico de Monterrey
- Patrick Walsh🇺🇸Midwest Orthopaedic Research Foundation
- Vincent Truong🇺🇸Midwest Orthopaedic Research Foundation
- Jungsoo Lee🇺🇸University of Tennessee Health Science Center
- Ugo Mayor🇪🇸Ikerbasque; University of the Basque Country
- Lawrence T. Reiter🇺🇸University of Tennessee Health Science Center
- Valeria Vásquez🇺🇸 · autor de correspondenciaUniversity of Tennessee Health Science Center
- Julio F. Cordero-Morales🇺🇸 · autor de correspondenciaUniversity of Tennessee Health Science Center
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
Angelman syndrome (AS) is a neurogenetic disorder characterized by intellectual disability and atypical behaviors. AS results from loss of expression of the E3 ubiquitin-protein ligase UBE3A from the maternal allele in neurons. Individuals with AS display impaired coordination, poor balance, and gait ataxia. PIEZO2 is a mechanosensitive ion channel essential for coordination and balance. Here, we report that PIEZO2 activity is reduced in Ube3a deficient male and female mouse sensory neurons, a human Merkel cell carcinoma cell line and female human iPSC-derived sensory neurons with UBE3A knock-down, and de-identified stem cell-derived neurons from individuals with AS. We find that loss of UBE3A decreases actin filaments and reduces PIEZO2 expression and function. A linoleic acid (LA)-enriched diet increases PIEZO2 activity, mechano-excitability, and improves gait in male AS mice. Finally, LA supplementation increases PIEZO2 function in stem cell-derived neurons from individuals with AS. We propose a mechanism whereby loss of UBE3A expression reduces PIEZO2 function and identified a fatty acid that enhances channel activity and ameliorates AS-associated mechano-sensory deficits.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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