Financiado en parte por Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Werner Siemens-Stiftung
A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1
Gallage S, Ali A, Barragan Avila JE, Seymen N, Ramadori P, Joerke V, Zizmare L, Aicher D, Gopalsamy IK, Fong W, Kosla J, Focaccia E, Li X, Yousuf S, Sijmonsma T, Rahbari M, Kommoss KS, Billeter A, Prokosch S, Rothermel U, Mueller F, Hetzer J, Heide D, Schinkel B, Machauer T, Pichler B, Malek NP, Longerich T, Roth S, Rose AJ, Schwenck J, Trautwein C, Karimi MM, Heikenwalder M
Cell metabolism · 111 citas
Etiquetas de revisión
Financiado por la industriaDatos neutrales que nuestra revisión registró sobre cómo se hizo este estudio. Describen el método, nunca si nos gusta el resultado.
Cómo se estudió
- Diseño
- Estudio en animales (clasificado por nuestro filtro de IA)
- Estudiado en
- Personas, más trabajo en animales o laboratorio
- Resultado principal
- Eventos clínicos como enfermedad o muerte
Quién lo pagó
- Financiación
- Financiado por la industria
- Empresa
- Bristol-Myers Squibb
- Empresa
- Boehringer Ingelheim
- Universidad u hospital
- Deutsches Krebsforschungszentrum
- Empresa
- Werner Siemens-Stiftung
- Gobierno
- European Commission
- Gobierno
- Deutsche Forschungsgemeinschaft
- Universidad u hospital
- Universität Heidelberg
- Gobierno
- Fonds Wetenschappelijk Onderzoek
- Organización sin fines de lucro
- Deutsche Krebshilfe
- Organización sin fines de lucro
- Dieter Morszeck Stiftung
- Gobierno
- European Research Council
- Universidad u hospital
- German Cancer Research Centre
- Subvenciones
- Deutsche Krebshilfe (70112720); Fonds Wetenschappelijk Onderzoek (30826052); Deutsche Forschungsgemeinschaft (390900677)
Según 12 financiadores declarados.
Publicación
- Publicado
- 2024-05-07 · Cell Metab · vol. 36 · número 6 · págs. 1371–1393.e7
- Editorial
- Cell Press
- Citado
- 114 citas · más que el 100% de estudios similares · 29.8× el promedio de su campo
- Impacto
- Entre el 10 % más citado de su campo
- Referencias
- 67 trabajos
- Acceso
- Acceso abierto (revista híbrida) · CC-BY
- Áreas de investigación
- Liver Disease Diagnosis and Treatment · Dietary Effects on Health · Diet and metabolism studies
- Palabras clave
- Steatohepatitis, Endocrinology, Fatty liver, Internal medicine, Steatosis, Glucocorticoid receptor, Fibrosis, Nuclear receptor, Peroxisome proliferator-activated receptor, Biology, Medicine, Receptor, Glucocorticoid, Biochemistry
- MeSH
- liver, animals, mice, inbred c57bl, humans, mice, carcinoma, hepatocellular, liver neoplasms, liver cirrhosis, phosphoenolpyruvate carboxykinase (gtp), intracellular signaling peptides and proteins, ppar alpha, fasting, signal transduction, male, non-alcoholic fatty liver disease, intermittent fasting
34 autores
- Suchira Gallage🇩🇪 · autor de correspondenciaGerman Cancer Research Center; Heidelberg University
- Adnan Ali🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Jose Efren Barragan Avila🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Nogayhan Seymen🇬🇧King's College London
- Pierluigi Ramadori🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Vera Joerke🇩🇪Siemens (Germany); University of Tübingen
- Laimdota Zizmare🇩🇪Siemens (Germany); University of Tübingen
- David Aicher
- Indresh K Gopalsamy
- Winnie Fong
- Jan Kosla🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Enrico Focaccia🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Xin Li🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Suhail Yousuf🇩🇪Heidelberg University; University Hospital Heidelberg
- Tjeerd Sijmonsma🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Mohammad Rahbari🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University; University Hospital Heidelberg; University Medical Centre Mannheim
- Katharina Susanne Kommoss🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University; University Hospital Heidelberg
- Adrian Theophil Billeter🇩🇪Heidelberg University; University Hospital Heidelberg
- Sandra Prokosch🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Ulrike Rothermel🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Florian Mueller🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Jenny Hetzer🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Danijela Heide🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Benjamin Schinkel
- Tim Machauer🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
- Bernd J. Pichler🇩🇪University of Tübingen
- Nisar P. Malek🇩🇪University Children's Hospital Tübingen; University of Tübingen
- Thomas Longerich🇩🇪Heidelberg University; University Hospital Heidelberg
- Susanne Roth🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University; University Hospital Heidelberg
- Adam J. Rose🇺🇸Discovery Institute
- Johannes Schwenck🇩🇪University of Tübingen
- Christoph Trautwein🇩🇪University of Tübingen
- Mohammad Mahdi Karimi🇬🇧King's College London
- Mathias F Heikenwälder🇩🇪German Cancer Research Center; Heidelberg University
Resumen
El texto original del estudio, en el idioma en que se publicó.
The role and molecular mechanisms of intermittent fasting (IF) in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and its transition to hepatocellular carcinoma (HCC) are unknown. Here, we identified that an IF 5:2 regimen prevents NASH development as well as ameliorates established NASH and fibrosis without affecting total calorie intake. Furthermore, the IF 5:2 regimen blunted NASH-HCC transition when applied therapeutically. The timing, length, and number of fasting cycles as well as the type of NASH diet were critical parameters determining the benefits of fasting. Combined proteome, transcriptome, and metabolome analyses identified that peroxisome-proliferator-activated receptor alpha (PPARα) and glucocorticoid-signaling-induced PCK1 act co-operatively as hepatic executors of the fasting response. In line with this, PPARα targets and PCK1 were reduced in human NASH. Notably, only fasting initiated during the active phase of mice robustly induced glucocorticoid signaling and free-fatty-acid-induced PPARα signaling. However, hepatocyte-specific glucocorticoid receptor deletion only partially abrogated the hepatic fasting response. In contrast, the combined knockdown of Ppara and Pck1 in vivo abolished the beneficial outcomes of fasting against inflammation and fibrosis. Moreover, overexpression of Pck1 alone or together with Ppara in vivo lowered hepatic triglycerides and steatosis. Our data support the notion that the IF 5:2 regimen is a promising intervention against NASH and subsequent liver cancer.
Resumen vía Europe PMC. Los derechos de autor siguen siendo de los autores o la editorial (CC BY).
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