¿Qué tan bien funcionan los medicamentos más nuevos para el colesterol (ezetimiba, inhibidores de PCSK9 e inclisirán) y son seguros?

La ezetimiba, una pastilla diaria, reduce el colesterol LDL en alrededor de una quinta parte y, añadida a una estatina, disminuye de forma modesta los infartos y los accidentes cerebrovasculares. Las inyecciones de inhibidores de PCSK9 (alirocumab y evolocumab) reducen el LDL en alrededor de la mitad o más y disminuyen los infartos y los accidentes cerebrovasculares en ensayos grandes, mientras que el inclisirán, una inyección dos veces al año, reduce el LDL en alrededor de la mitad, pero hasta ahora tiene pruebas más débiles de que prevenga infartos.

Revisado el 15 de octubre de 2026

Qué muestra la investigación

La ezetimiba es una pastilla que bloquea la absorción de colesterol en el intestino. Reduce el colesterol LDL, el que se acumula en las paredes de las arterias. Los metaanálisis, que reúnen muchos ensayos aleatorizados, encontraron que por sí sola reduce el LDL en alrededor de 19%. Añadida a una estatina, reduce el LDL en cerca de 24 puntos porcentuales más. Añadirla redujo el LDL más que duplicar la dosis de la estatina.^1,2,3,4

En el caso de la ezetimiba, la pregunta clave es si previene problemas del corazón, y no solo si baja una cifra. En un ensayo grande con 18,144 personas después de un infarto o un evento similar, añadirla a una estatina redujo los eventos cardíacos importantes a lo largo de 7 años de 34.7% a 32.7%. Un ensayo en personas con enfermedad renal también encontró menos eventos arteriales importantes (11.3% frente a 13.4%). Los análisis combinados muestran menos infartos y accidentes cerebrovasculares no mortales. La mayoría de estos análisis no encontró menos muertes. El beneficio es real, pero modesto.^5,6,7,8

Los inhibidores de PCSK9 (alirocumab y evolocumab) son inyecciones que se aplican cada 2 semanas o una vez al mes. Ayudan al hígado a eliminar el LDL de la sangre. Sumados a las estatinas, reducen el LDL en aproximadamente 54% a 74%. En un ensayo grande, el LDL bajó de una mediana de 92 a 30 mg/dL. En dos ensayos grandes de resultados clínicos en personas con enfermedad cardíaca, los eventos cardíacos importantes bajaron de 11.3% a 9.8% (evolocumab) y de 11.1% a 9.5% (alirocumab). Los ensayos combinados muestran alrededor de 20% menos infartos. El ensayo de alirocumab encontró un poco menos de muertes (3.5% frente a 4.1%), pero los análisis combinados no han mostrado con claridad menos muertes en general.^8,9,10,11,12

El inclisirán actúa sobre el mismo objetivo, PCSK9, pero de otra manera. Es una inyección que se aplica dos veces al año después de dos dosis iniciales. Los ensayos muestran que reduce el LDL en alrededor de 45% a 54% en comparación con el placebo. Al combinar tres ensayos durante 18 meses se encontró alrededor de 26% menos eventos cardíacos importantes. Pero esos ensayos no fueron diseñados para medir eventos, y los infartos y los accidentes cerebrovasculares tomados por separado no bajaron por un margen claro. No encontramos ningún ensayo terminado diseñado para comprobar si el inclisirán previene infartos y accidentes cerebrovasculares.^13,14,15,16

En cuanto a la seguridad, los ensayos de inhibidores de PCSK9 encontraron tasas de efectos secundarios similares a las del placebo, salvo más reacciones en el sitio de la inyección. Las personas que alcanzaron un LDL muy bajo no tuvieron más efectos secundarios graves. Un ensayo que evaluó la memoria y el pensamiento no encontró diferencias con el placebo. El inclisirán causó más reacciones leves en el sitio de la inyección. Con la ezetimiba, un ensayo temprano generó preocupación por el cáncer, pero ensayos más grandes no la confirmaron.^{10,13,17,18,19,20}

El costo también importa. Un modelo de Estados Unidos estimó que añadir evolocumab costaba alrededor de $76,000 a $142,000 por cada año adicional de vida saludable ganado, según el grupo de pacientes.²¹

Cómo cambió lo que sabemos

2007–2008
Los primeros estudios mostraron que la ezetimiba reducía el LDL. Pero los ensayos en personas con colesterol alto hereditario y en personas con una válvula del corazón estrechada no encontraron un beneficio claro sobre el grosor de las arterias ni sobre los eventos cardíacos. Un ensayo planteó una duda sobre el cáncer que los datos combinados no confirmaron.^1,2,20,22,23
2012–2015
Los primeros ensayos de anticuerpos contra PCSK9 mostraron descensos del LDL de más de la mitad. Luego un ensayo grande mostró que añadir ezetimiba a una estatina redujo de forma modesta los eventos cardíacos después de un infarto.^5,24,25
2017–2018
Ensayos grandes de resultados clínicos mostraron que el evolocumab y el alirocumab redujeron los infartos y los accidentes cerebrovasculares en personas con enfermedad cardíaca. Un ensayo aparte no encontró daño en la memoria ni en el pensamiento.^10,11,19
2020–2022
Los ensayos mostraron que el inclisirán, aplicado dos veces al año, redujo el LDL a la mitad. Los datos combinados sugirieron menos eventos cardíacos. Los metaanálisis en red confirmaron que la ezetimiba y los inhibidores de PCSK9 reducen los infartos y los accidentes cerebrovasculares no mortales, pero no con claridad las muertes.^8,13,15
2025–2026
Se demostró que el evolocumab reduce los primeros infartos y accidentes cerebrovasculares en personas que nunca habían tenido uno. Las pastillas orales que bloquean PCSK9 comenzaron a mostrar grandes descensos del LDL.^26,27,28

Qué hay de nuevo

En 12,257 personas con aterosclerosis o diabetes, pero sin infarto ni accidente cerebrovascular previos, el evolocumab redujo los primeros eventos cardíacos importantes a lo largo de unos 4.6 años (6.2% frente a 8.0%). En un grupo con diabetes y sin enfermedad arterial conocida, las muertes también fueron menos (7.8% frente a 10.1%).^26,27

Un metaanálisis de 2025 en pacientes de riesgo muy alto vinculó añadir ezetimiba a una estatina con menos muertes por cualquier causa. No encontró una reducción clara de las muertes de origen cardíaco, y los análisis más antiguos no encontraron menos muertes.²⁹

Revisiones más recientes confirman que el inclisirán reduce el LDL en alrededor de 45%, con resultados similares en el uso en la vida real. Añadirlo ayudó a muchas más personas a alcanzar su meta de LDL (85% frente a 31%).^14,30,31

Una pastilla diaria que bloquea PCSK9 (enlicitida) redujo el LDL en alrededor de 56% en comparación con el placebo. Redujo el LDL más que la ezetimiba o el ácido bempedoico. Todavía no se ha demostrado si previene eventos cardíacos.^28,32

Qué puedes hacer

Mantén los hábitos básicos que cuidan el corazón: una dieta rica en verduras, legumbres, cereales integrales y grasas insaturadas, movimiento regular, buen sueño y no fumar.
Conoce tu colesterol LDL y tu riesgo cardíaco general. Pregunta a tu médico qué meta de LDL es adecuada para ti.
Si tu LDL sigue por encima de la meta con una estatina, o no toleras las estatinas, pregunta a tu médico si tiene sentido añadir ezetimiba, un inhibidor de PCSK9 o inclisirán.
Pregunta por el costo, la cobertura del seguro y los calendarios de inyección, ya que difieren mucho entre los medicamentos.
No empieces, suspendas ni cambies ningún medicamento para el colesterol por tu cuenta. Habla con tu médico sobre cualquier cambio.

Todavía sin resolver

¿El inclisirán reduce los infartos, los accidentes cerebrovasculares y las muertes en un ensayo diseñado para comprobarlo?
¿Estos medicamentos adicionales reducen el riesgo general de morir, y no solo los infartos y los accidentes cerebrovasculares no mortales?
¿Las pastillas orales contra PCSK9 prevendrán eventos cardíacos, y qué tan seguro es tener un LDL muy bajo durante décadas y no solo unos pocos años?

Quién debe tener cuidado

La evidencia sobre los medicamentos que actúan sobre PCSK9 es limitada en personas con enfermedad renal avanzada o en diálisis. En un ensayo con receptores de trasplante de corazón recientes, el alirocumab redujo el LDL pero no frenó el crecimiento de las placas. Estos medicamentos se han estudiado sobre todo en personas con alto riesgo cardíaco, por lo que el beneficio en personas de menor riesgo es menor o menos seguro.

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Fuentes

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