Lanzamiento Enero 2027

Colesterol

¿Es realmente el HDL el “colesterol bueno” que protege el corazón?

No de la manera que sugiere el apodo. Las personas con HDL más alto tienden a tener menos infartos, pero los estudios genéticos y los grandes ensayos de fármacos muestran que subir el HDL en sí mismo no reduce el riesgo cardíaco, por lo que el HDL se entiende mejor como una señal de alerta que como un escudo.

Revisado el 15 de octubre de 2026

Qué muestra la investigación

El HDL (lipoproteína de alta densidad) es una partícula que transporta colesterol en la sangre. Muchos estudios a largo plazo que siguieron a grandes grupos de personas encontraron que un HDL más alto se asocia con menos enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular. En un análisis combinado de 220,060 adultos, el HDL bajo se asoció con un riesgo de enfermedad coronaria alrededor de 57% mayor. Cada 10 mg/dL más de HDL se asoció con un riesgo de accidente cerebrovascular 11–15% menor. Son estudios observacionales, por lo que muestran una asociación, no una causa.1,2,3,4

Los estudios de aleatorización mendeliana ponen a prueba si el HDL en sí importa. Aprovechan que algunas personas nacen con genes que les dan un HDL más alto, algo así como una lotería natural. Los datos observacionales predecían un riesgo de infarto alrededor de 38% menor por cada aumento de HDL. Las personas que nacieron con un HDL genéticamente más alto no mostraron una reducción clara del riesgo de infarto.5

Los ensayos de fármacos apuntan en la misma dirección. Una revisión de 108 ensayos con cerca de 299,000 personas encontró que los cambios en el HDL explicaban menos de 1% de las diferencias en los resultados cardíacos una vez que se consideraban los cambios en el colesterol LDL. En 39 ensayos con 117,411 pacientes, la niacina, los fibratos y los inhibidores de CETP subieron el HDL, pero no redujeron las muertes ni los accidentes cerebrovasculares. Los grandes ensayos de niacina añadida a estatinas subieron el HDL sin disminuir los eventos cardíacos. Los ensayos de inhibidores de CETP no redujeron los eventos cardíacos graves en conjunto.6,7,8,9,10,11

Algunos ensayos más antiguos, de cuando las estatinas aún no eran comunes, sí mostraron beneficio. El gemfibrozilo redujo 22% los infartos o las muertes coronarias en hombres con HDL bajo, y la niacina sola se asoció con menos infartos. Pero estos fármacos también reducen los triglicéridos y otras grasas dañinas, por lo que el beneficio no puede atribuirse al HDL. El beneficio desapareció en los ensayos en los que las personas ya tomaban estatinas.7,12,13

Lo que sí acompaña al daño es el colesterol transportado en las partículas “malas”. En los ensayos, reducir el colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) en 10 mg/dL se asoció con cerca de 7% menos muertes coronarias. El colesterol no HDL (el total menos el HDL) y la ApoB (una proteína presente en cada partícula dañina) predijeron el riesgo incluso mejor que el LDL.6,14,15,16

La calidad del HDL podría importar más que la cantidad. La capacidad del HDL para sacar colesterol de las células, llamada capacidad de eflujo, se asoció con un menor riesgo cardíaco independientemente del valor de HDL. Siguen siendo hallazgos observacionales.17,18

Cómo cambió lo que sabemos

  1. Finales de la década de 1990

    Los ensayos en hombres con HDL bajo encontraron que el gemfibrozilo frenaba el estrechamiento de las arterias y reducía los eventos cardíacos, lo que alimentó la esperanza de que subir el HDL ayudara.12,19

  2. 2007–2009

    Las revisiones de estudios a largo plazo confirmaron que un HDL más alto se asocia con menor riesgo cardíaco y de accidente cerebrovascular. Pero el primer inhibidor de CETP subió el HDL 61% sin frenar el crecimiento de la placa, y los cambios del HDL en los ensayos no predijeron los resultados.1,6,20

  3. 2011–2014

    Un importante estudio genético encontró que un HDL más alto de origen hereditario no reducía el riesgo de infarto. Grandes ensayos de niacina sumada a estatinas subieron el HDL sin disminuir los eventos cardíacos.5,8,9

  4. 2014–2017

    Los análisis combinados mostraron que los fármacos que suben el HDL no reducían las muertes. La atención se desplazó hacia la función del HDL, como la capacidad de eflujo, en lugar del valor de HDL.7,10,17

  5. 2020–2021

    En conjunto, los ensayos de inhibidores de CETP no mostraron una reducción clara de los eventos cardíacos. El trabajo genético sugirió que cualquier beneficio de bloquear la CETP podría venir por otras vías, junto con posibles riesgos oculares.11,21

Qué hay de nuevo

Un inhibidor de CETP más reciente, el obicetrapib, subió el HDL 125% y bajó el LDL 33% en un año. En estos estudios no se informaron resultados cardíacos.22

Una comparación de 2026 de los ensayos de inhibidores de CETP encontró estimaciones de beneficio cardíaco con una incertidumbre muy amplia, por lo que aún no hay pruebas claras de que estos fármacos ayuden.23

Datos de grandes cohortes en 2026 encontraron que una mayor proporción de triglicéridos respecto al HDL se asociaba con más eventos cardíacos y muertes, con o sin diabetes. Esto respalda la idea del HDL como parte de un patrón de riesgo y no como un protector independiente.24

Qué puedes hacer

  • Muévete con regularidad. En los ensayos, unos 120 minutos de ejercicio aeróbico a la semana subieron ligeramente el HDL (cerca de 2.5 mg/dL), y las sesiones más largas ayudaron más.
  • Evita las grasas trans. En un ensayo de dieta controlada, cambiar grasa saturada por grasa trans bajó el HDL 21% y empeoró la función de los vasos sanguíneos.
  • No fumes. El HDL bajo se asoció más fuertemente con enfermedad cardíaca en los fumadores.
  • Pide a tu médico que revise todo tu perfil de lípidos, en especial el LDL, el colesterol no HDL o la ApoB, en lugar de enfocarse solo en el HDL.
  • No tomes niacina ni otros suplementos para subir el HDL sin consultarlo con tu médico, y consulta con él cualquier duda sobre medicamentos.

Todavía sin resolver

  • ¿Mejorar la función del HDL (capacidad de eflujo), y no el nivel de HDL, reduce realmente el riesgo cardíaco?
  • ¿Los inhibidores de CETP más nuevos reducirán los eventos cardíacos gracias a su efecto reductor del LDL?
  • ¿Por qué el HDL bajo se asocia con riesgo: es principalmente una señal de triglicéridos altos, resistencia a la insulina o inflamación?

Quién debe tener cuidado

La niacina usada para subir el HDL se asoció con un mayor riesgo de desarrollar diabetes, más efectos secundarios y, junto con estatinas, más problemas musculares, especialmente en participantes chinos. Las personas con HDL muy bajo por enfermedades genéticas raras o enfermedades inflamatorias crónicas deben revisar sus resultados con un médico.

Profundiza

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Fuentes

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Información educativa sobre investigación publicada. No es consejo médico ni una recomendación para empezar o dejar nada.